Pegilált interferonok: típusok, összetétel, tulajdonságok, javallatok és ellenjavallatok

A pegilált interferonokat a hagyományosakból szintetizálják azok módosításával. A kapott termék jobb tulajdonságokkal rendelkezik, amelyeket vírusos betegségek (főleg hepatitis)kezelésére használnak. Az ilyen gyógyszerek 2 fő fajtája van. Leggyakrabban ribavirinnel és NS3 / 4A proteáz inhibitorral együtt alkalmazzák.

Kinevezés

A pegilált interferonok gyógyszerek vírusellenes hatás, amely befolyásolja az emberi immunrendszert. Más nevük peginterferons, peg-INF. A "peg" előtag a "polietilénglikol"rövidített változatából származik. Molekuláit a szokásos interferon összetételébe vezetik be annak érdekében, hogy növeljék a hatóanyagnak a szervezetben való expozíciójának időtartamát.

A pegilált interferon készítmények a következő előnyökkel rendelkeznek a szokásos módosításokkal szemben:

• nagyobb hatékonyság (klinikailag bizonyított);
• az injekciók számának csökkentése (a megnövekedett felezési idő miatt);
• a hatóanyag nagyobb stabilitása;
• kevesebb mellékhatás (allergiás reakciók és nemkívánatos immunogenitási folyamatok).

A pegilációs technológiát először 1977-ben írták le. Ezt megelőzően azt hitték, hogy a fehérjéket csak az alacsony molekulatömegű vegyületek szerkezetébe lehet integrálni. Ugyanakkor a módosított interferonok nagy molekulatömege okozza ezeknek a gyógyszereknek a fő hátrányát – a szervezetből való nehéz kivonást. A kiválasztás elsősorban a vesén keresztül, valamint a széklettel együtt történik.

A polidiszperzitás (a polietilénglikol hozzáadásának mennyiségében és lokalizációjában eltérő molekulák kombinációja) és a szervezetben nagy eloszlási térfogat rontja az anyag szűrését a vesén keresztül. E tekintetben ezeknek a gyógyszereknek a technológiájában ígéretes irány a pegilációs folyamat javítása. A módosított interferonok gyógyászatban való alkalmazásának története körülbelül 10 év.

Fajták

A terápiás gyakorlatban a csoport következő gyógyszereit alkalmazzák:

• 2 az alfa-módosítás típusai (pegilált interferon alfa-2a és 2B). Az ezek alapján készült termékeket különböző kémiai szerkezet jellemzi. Nincsenek alapvető különbségek közöttük. A pegilált alfa-interferon molekulatömege nagyobb (körülbelül 40 kDa), mint a második típusé. Ezért egy hosszabb hatás jellemzi.
• Beta peg-INF. A pegilált béta-interferonnal gyártott gyógyszerek a gyógyszerek új generációja. Alkalmazzák a sclerosis multiplex kezelésére. Ezt az anyagot biotechnológiai rekombináns fehérjékkel állítják elő, amelyeket sejttenyészetben termesztenek, amelyeket a hörcsögök petefészkéből izolálnak. A hatóanyag pontos hatásmechanizmusa nem ismert. Ez magában foglalja a gyulladásgátló stimulálását és a gyulladásgátló polipeptid információs molekulák elnyomását.

A legújabb orvosi vizsgálatok szerint a legjobb vírusellenes hatékonyságot mindkét alfa-interferon kombinált beadása, valamint a gyógyszer egyidejű beadása mutatja "Ribavirin".

Kibocsátási formák és tárolási feltételek

Az alfa-2b és 2A pegilált interferonokat az orosz gyógyszerpiacon 4 készítmény részeként értékesítik:

• Pegasis (gyártó: Roche, Svájc). Oldatos bőr alá történő beadásra, átlátszó vagy világossárga. 180 (135) mikrogramm fecskendőben-csövekben készen áll. A csomag 1 vagy 4 fecskendőt tartalmaz.
• "Pegintron" (Schering-Plough gyógyszeripari vállalat, USA). Kétkamrás tollfecskendő formájában kapható, az egyik rekeszben száraz liofilizátum van, a másodikban oldószer.
• Pegaltevir (BioProcess, Oroszország). A csomag 2 injekciós üveget tartalmaz – az egyik hatóanyagot fehér por formájában, a második oldószert tartalmaz.
• "Algeron "(a "Biocad" nemzetközi innovatív cég gyártja). Színtelen vagy sárgás oldat. A csomag 1 vagy 4 fecskendőt tartalmaz.

Minden készítményt sötét helyen, +2 környezeti hőmérsékleten kell tárolni és szállítani...+8 db C. A fenti listából az első három gyógyszer eltarthatósága 3 év, az utolsó 2 év.

Jellemzők

A pegilált interferonok fő tulajdonságai a következők:

• a vírusok létfontosságú aktivitásának és reprodukciójának elnyomása a gének transzkripciójának mechanizmusára gyakorolt hatás miatt következik be;
• a hatóanyagot az emberi vérben 3-6 óra elteltével detektálják, maximális szintjét a 3. -4. napon érik el;
• a vérkoncentráció simább növekedése a gyógyszer késleltetett felszabadulása következtében;
• a hatóanyag elsősorban a vérben és a funkcionálisan aktív májsejtekben halmozódik fel;
• a felezési idő 80, illetve 160 óra intravénás, illetve szubkután injekcióval (standard interferon esetén-4 óra);
• a peginterferon-alfa 2b molekulák kisebb méretűek, aminek következtében aktívabban behatolnak a perifériás vérbe, nyirokcsomókba, vesékbe és más szervekbe;
• a kiválasztás elsősorban a vesén keresztül történik.

Ezeknek az anyagoknak az emberi szervezetben megnövekedett felezési ideje miatt a szükséges injekciók száma hetente 3-ról (standard interferon esetén) 1-re csökken (pegilált módosítás esetén). Ugyanakkor számos kötött molekula csökkenti a termék biológiai aktivitását. Így a peg-INF alfa 2b-ben a standard nem pegilált interferon 37% – a, az alfa 2a-7 módosításában pedig%.

Összetétel

A peg interferonokon alapuló készítmények összetételét az alábbi táblázat mutatja.

Pegilált interferonok: javallatok

Peginterferons alfa ajánlott a hepatitis kezelésére:

• B típus-a pozitív és negatív anti-HBe hepatitis B antigén, az alanin aminotranszferáz enzim emelkedett szintjével a vérben, gyulladással, fibrózissal és egyéb májkárosodásokkal;
• C típus-cirrhosisban vagy anélkül, HIV-fertőzött betegeknél.

A gyógyszerek alkalmazhatók mind monoterápiában, mind egymással és más vírusellenes szerekkel kombinálva.

Alkalmazás Jellemzői

A pegilált interferonokkal végzett kezelést az alábbi jellemzők jellemzik:

• "Pegasis" - az injekciót a combba vagy a hasba injektálják 1 alkalommal 7 nap alatt. A kezelés időtartama-48 hét.
• Algeron, Pegaltevir-subcutan injekció a combba vagy a hasfalba. A gyógyszer beadásának helyét meg kell változtatni. Az injekciót hetente egyszer adják be, ajánlott lefekvés előtt beadni. A kezelés időtartama megegyezik az előző gyógyszerrel. Hiányában korai virológiai hatás (RVR) 12 hét után, vagy az RNS vírus kimutatása 24 hét után, a kezelést abba kell hagyni. A vírus minden genotípusára tipikus kezelési rendet fejlesztettek ki.
• A" Pegintron " injekciót subcutan kell beadni, a kezelés időtartama 24-52 hét, illetve 6 hónap hepatitis B, illetve C esetén. A fájdalom csökkentése , az injekció beadásának helye megváltozott. Ha az RNS-vírust a kezelés után is észlelik, akkor a terápiát további hat hónappal meghosszabbítják. Ha a kórokozót ismét észlelik, akkor leáll.

A gyógyszerek adagolását az utasításoknak megfelelően figyeljük meg. Kiszámítása a beteg súlyán és kezelési rendjén alapul-kettős (ribavirinnel), hármas (ribavirinnel és NS3/4A proteáz inhibitorral) vagy. A Ribavirin monoterápiát naponta, étkezés közben kell bevenni. A gyógyszereket csak az orvos által előírt módon és felügyelete alatt használják.

Ellenjavallatok

A pegilált interferonokkal történő terápiát nem a következő körülmények között végezzük:

• terhesség és szoptatás (mivel nincsenek vizsgálatok a hatóanyagok kiválasztódásáról a tejben és a magzatra gyakorolt hatásukról);
• a gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység;
• dekompenzált májcirrózis;
• autoimmun természetű hepatitis;
• diabetes mellitus a dekompenzációs szakaszban;
• 18 éves kor alatt (hármas és monoterápiával) és legfeljebb 3 éves korig (kettős terápiával);
• patológiák pajzsmirigy (a hormonok hiánya és túlcsordulása).

Óvatosan, ezeket a gyógyszereket azoknak a betegeknek írják fel, akik mentális zavarokkal, vesebetegségekkel, szív-érrendszeri betegségekkel, autoimmun patológiákkal, valamint myelotoxikus hatású gyógyszerek szedésekor (a csontvelő hematopoietikus funkciójának elnyomása).

Mellékhatások

Ezeknek a gyógyszereknek a használata során a leggyakoribb mellékhatások (a betegek 20-30% - ában) a következők:

• általános gyengeség;
• a testhőmérséklet emelkedése;
• fejfájás;
• alvászavarok;
• ingerlékenység;
• depresszió.

A betegek 10-14% - ában a gyógyszereket nem használják intoleranciájuk miatt.

Az egyéb lehetséges mellékhatások között a következőket különböztetjük meg:

• neutropenia (életveszélyes állapot, amelyben a neutrofilek száma a vérben csökken);
• hányinger, hányás;
• hasmenés;
• ízületi és izomfájdalom;
• bőr viszketés;
• hajhullás;
• megnövekedett vérnyomás;
• tachycardia;
• növekedési és fejlődési retardáció gyermekeknél és serdülőknél;
• súlyos mentális zavarok (öngyilkossági gondolatok, mánia, bipoláris zavarok és mások).